Effects of Combined Use of Bacteriophages and Antibiotics to Eliminate Escherichia coli in Bacterial Biofilm

Abstract

Antibiootit ovat yksi modernin historian menestyksekkäimmistä lääketieteellisistä löydöistä, ja niillä on ollut tärkeä rooli patogeenisten bakteerien aiheuttamien infektioiden torjunnassa. Vuosikymmeniä kestänyt antibioottien laaja ja epäspesifinen käyttö on kuitenkin johtanut antibioottiresistenssin ja monille antibiooteille resistenttien patogeenien yleistymiseen maailmanlaajuisesti. Yhtenä esimerkkinä antibioottiresistenttien patogeenien aiheuttamasta infektiosta on Escherichia coli -bakteerin aiheuttamat virtsatietulehdukset, jotka ovat yksi yleisimmistä tartuntataudeista maailmanlaajuisesti. Tutkimuksen tavoitteena oli löytää toiminnallisia hoitoyhdistelmiä kolmen eri E. coli -kannan (EC7, EC10 ja EC38) hoitoon yhdistelemällä kolmea eri antibiootia (trimetopriimi, sulfametoksatsoli ja nitrofurantoiini) ja viittä eri bakteeriofaagia (5 eri faagia/bakteeri). Optisen tiheyden (OD600) mittauksia käytettiin näytteen solutiheyttä tarkastellessa. Hypoteesina oli, että kontrollien ja eri hoitomenetelmien absorbanssiarvojen välillä olisi merkitsevä ero 26 tunnin mittausten jälkeen. Antibiootteja ja faageja yhdistelemällä voitiin tehokkaasti eliminoida E. coli bakteerit biofilmeistä. Yhdistelmämenetelmät, joissa yhdistettiin faagicocktaileja ja antibiootticocktaileja olivat tehokkaita. Tehokkain lähestymistapa kuitenkin vaihteli bakteerien välillä, ja sen vuoksi hoidon tehokkuus pitää arvioida erikseen kussakin faagi-bakteeri järjestelmässä. Lisäksi järjestelmän mahdollisesti antagonistinen vaikutus vaatii tunnistamista ja voi vaikuttaa suuresti hoidon tehokkuuteen. Koska antibioottiresistenssin leviäminen on vakava huolenaihe maailmanlaajuisesti, toiminnallisten yhdistelmähoito sovellutuksien löytäminen on tärkeää ja niiden avulla voidaan jatkossakin hoitaa E. coli -bakteerin aiheuttamia virtsatieinfektioita ja säilyttää hoitopotentiaali myös tulevaisuudessa.

Antibiotics are one of the most successful medical discoveries of modern history and have played a vital role in combating infections caused by pathogenic bacteria. However, decades of extensive and non-specific use have led to the widespread emergence of antibiotic-resistance and multidrug-resistant pathogens, creating a threat known as the post-antibiotic era. Escherichia coli-caused urinary tract infections are among the most common infectious diseases globally. Thus, there is an increasing need for new treatment approaches against these pathogens. The focus of the study was to find functional therapy combinations for treating three different E. coli strains (EC7, EC10 and EC38) combined with three different antibiotics (trimethoprim, sulfamethoxazole, and nitrofurantoin) and bacteriophages (5 different strains/host). Optical density (OD600) measurements were used to observe the cellular density of each strain previously exposed to different treatment approaches. The hypothesis was that the absorbance max of the various treatment approaches after 26h would not be the same across the treatment approaches. The combinational treatment possessed the potential to eliminate E. coli in bacterial biofilms and resulted in high treatment efficacy. However, the best approach varied between the hosts and therefore required evaluating the most efficient treatment within each phage-host system. Additionally, the possibly antagonistic effect of the system requires identification and can significantly affect the treatment efficacy. The widespread emergence of antibiotic resistance is a severe concern worldwide; fortunately, the treatment functionality can be maintained with combinational therapy applications that can eradicate bacterial biofilms and subsequently treat antibiotic-resistant pathogens causing urinary tract infections.