Show simple item record

dc.contributor.advisorPasonen-Seppänen, Sanna
dc.contributor.advisorTakabe, Piia
dc.contributor.advisorYlänne, Jari
dc.contributor.authorKorkiamäki, Riku
dc.date.accessioned2022-06-23T08:08:22Z
dc.date.available2022-06-23T08:08:22Z
dc.date.issued2022
dc.identifier.urihttps://jyx.jyu.fi/handle/123456789/82010
dc.description.abstractMelanooma- ja immuunisolujen välinen vuorovaikutus mahdollistaa melanooman kehittymisen pahanlaatuiseksi, sekä metastaasin. Syöpäsoluista peräisin olevat solunulkoiset vesikkelit (extracellular vesicle, EV) pystyvät eriyttämään makrofaageja syövälle edulliseksi fenotyypiksi, mutta tarkat mekanismit tälle eivät ole vielä tiedossa. Melanoomasoluissa hyaluronaani syntaasi -geenin ilmentymisen lisääminen lisää hyaluronaanipäällysteisten solunulkoisten vesikkeleiden eritystä. Vesikkeleitä erittyy myös yleisesti paljon syöpäsoluista. Tässä opinnäytetyössä tutkin hyaluronaanipäällysteisten solunulkoisten vesikkeleiden roolia makrofaagien erilaistumisessa. Hyaluronaanipäällysteiset vesikkelit lisäsivät syöpää edistävien sytokiinien ja muiden tekijöiden (IL-1β, IL-8, TSG-6, and PD-L1) ilmentymistä makrofaageissa ja aiheuttivat makrofaageissa pitkänomaista morfologiaa. Erään hyaluronaanin reseptorin, TLR4:n (Toll-like receptor 4), estäminen vähensi sytokiinien eritystä, mikä voi tarkoittaa hyaluronaanipäällysteisten solunulkoisten vesikkeleiden vaikutuksen tapahtuvan TLR4:n kautta. Tutkimuksen tulokset viittaavat uuteen hyaluronaaniin liittyvään mekanismiin, jonka kautta makrofaagit voivat erilaistua syöpää edistäväksi fenotyypiksi.fi
dc.description.abstractMalignant melanoma development and metastasis is the result of crosstalk between the tumour cells and the immune system. Tumour-derived extracellular vesicles (EVs) can differentiate macrophages into pro-tumorigenic phenotypes. However, the exact molecular mechanisms of EV-mediated macrophage differentiation are still unknown. Hyaluronan synthase (HAS) overexpression increases hyaluronan-coated EV secretion, and EV secretion is a common trait of cancer. Therefore, the differentiation of macrophages could be related to hyaluronan-coated vesicles. To test this hypothesis, macrophages were treated with melanoma-derived hyaluronan-coated vesicles and the expression of cytokines and other factors related in cancer-induced immune modulation were studied. The expression of IL-1β, IL-8, TSG-6, and PD-L1 was elevated in macrophages treated with HAS3 overexpressing melanoma cell-derived EVs (HAS3-MV3 EVs). HAS3-MV3 EVs also induced an elongated morphology in macrophages. Inhibiting TLR4 receptor decreased the cytokine expression induced by HAS3-MV3 EVs, suggesting TLR4-mediated activation. The results suggest a novel hyaluronan-related mechanism for the pro-tumorigenic differentiation of macrophages.en
dc.format.extent64
dc.language.isoen
dc.titleMelanoma-derived hyaluronan-coated extracellular vesicles mediate pro-tumorigenic phenotype in macrophages
dc.identifier.urnURN:NBN:fi:jyu-202206233614
dc.type.ontasotMaster’s thesisen
dc.type.ontasotPro gradu -tutkielmafi
dc.contributor.tiedekuntaMatemaattis-luonnontieteellinen tiedekuntafi
dc.contributor.tiedekuntaFaculty of Sciencesen
dc.contributor.laitosBio- ja ympäristötieteiden laitosfi
dc.contributor.laitosDepartment of Biological and Environmental Scienceen
dc.contributor.yliopistoJyväskylän yliopistofi
dc.contributor.yliopistoUniversity of Jyväskyläen
dc.contributor.oppiaineSolu- ja molekyylibiologiafi
dc.contributor.oppiaineCell and molecular biologyen
dc.rights.copyrightJulkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.fi
dc.rights.copyrightThis publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.en
dc.contributor.oppiainekoodi4013
dc.subject.ysomelanooma
dc.subject.ysomakrofagit
dc.subject.ysosolunulkoiset vesikkelit
dc.subject.ysoimmuunijärjestelmä
dc.subject.ysoimmunologia
dc.subject.ysohyaluronaani
dc.subject.ysotulehdus
dc.subject.ysosyöpäsolut
dc.subject.ysomelanoma
dc.subject.ysomacrophages
dc.subject.ysoextracellular vesicles
dc.subject.ysoimmune system
dc.subject.ysoimmunology
dc.subject.ysohyaluronan
dc.subject.ysoinflammation
dc.subject.ysocancer cells
dc.rights.accessrightsTekijä ei ole antanut lupaa avoimeen julkaisuun, joten aineisto on luettavissa vain Jyväskylän yliopiston kirjaston arkistotyösemalta. Ks. https://kirjasto.jyu.fi/kokoelmat/arkistotyoasema..fi
dc.rights.accessrightsThe author has not given permission to make the work publicly available electronically. Therefore the material can be read only at the archival workstation at Jyväskylä University Library (https://kirjasto.jyu.fi/collections/archival-workstation).en


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record