Graphene-based drug delivery platforms

Abstract

Tämän pro gradu -tutkielman kirjallisuuskatsaus käsittelee grafeenipohjaisia lääkekuljettimia. Tutkielmassa perehdytään grafeenin ja sen johdannaisten, grafeenioksidin ja pelkistetyn grafeenioksidin, kemiallisiin ominaisuuksiin ja funktionalisointiin sekä grafeeniin pohjautuvien materiaalien biologiseen käyttäytymiseen, mukaan lukien käyttäytyminen biologisissa nesteissä, biokertyminen, annostelureitit, immuunivasteet ja tulehdukselliset vasteet, solutargetointi, solumyrkyllisyys ja käyttäytyminen veren komponenttien kanssa. Lisäksi esitellään syöpälääkeaineiden liittäminen grafeenipohjaisiin lääkeainekuljettimiin ja lääkeaineiden vapauttaminen alustoista. Kokeellista osiota alustavassa miniprojektissa valmistettiin grafeenioksidiin ja pelkistettyyn grafeenioksidiin pohjautuvat yhdisteet, GO-PheOtBu ja rGO-PheOtBu Jyväskylän yliopistossa. Tutkielman kokeellinen osio suoritettiin Orionilla, ja työn tavoite oli valmistaa grafeenioksidiin pohjautuvia konjugaatteja, joihin liitettyjä linkkereitä voidaan hyödyntää SPAAC-reaktioissa. SPAAC-reaktioissa tavoite oli muodostaa 1,2,3-triatsoli bisyklononyynin sisältämän konjugaatin ja syntetisoidun pienmolekyylin atsidiryhmän avulla. Projektissa valmistettiin rGO-amiini-BCN-PEG konjugaatti, jonka rakenne vahvistettiin FT-IR karakterisoinnilla.

The literature part of this Master's thesis will focus on graphene-based nanomaterials as drug delivery platforms. The chemical properties and functionalization of pristine graphene and its oxygen-containing derivatives, graphene oxide and reduced graphene oxide, will be discussed. The biological behaviour of the graphene-based nanomaterials is introduced, including behaviour in biological fluids, bioaccumulation, administration routes, immune and inflammatory reply, cell targeting, cellular toxicity and behaviour with the blood components. The attachment of multiple anticancer drugs to the graphene-based platforms and the release of the drugs from them is described. The miniproject was an introductory project for the experimental part. Graphene oxide and reduced graphene oxide-based constructs with phenylalanine tert-butyl ester were synthesized and characterized at the University of Jyväskylä. In the experimental part, conducted at Orion Corporation, the aim was to synthesize graphene oxide-based conjugates having covalently bound linker for strain promoted alkyne-azide cycloaddition (SPAAC). In the SPAAC reactions, bicyclononyne (BCN) containing conjugate and an azide group of the synthesized small molecule were used to form 1,2,3-triazole. The rGO-amine-BCN-PEG conjugate was successfully synthesized and characterized with FT-IR.