Jyväskylän yliopisto | JYX-julkaisuarkisto

  • suomi  | Anna palautetta |
    • suomi
    • English
 
  • Kirjaudu
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.
Näytä aineisto 
  • JYX
  • Opinnäytteet
  • Pro gradu -tutkielmat
  • Näytä aineisto
JYX > Opinnäytteet > Pro gradu -tutkielmat > Näytä aineisto

AKR1C3-entsyymin tuotto-, puhdistus- ja kiteytysolosuhteiden optimointi

Thumbnail
Katso/Avaa
1.3Mb

Lataukset:  
Show download detailsHide download details  
Tekijät
Keisanen, Anni
Päivämäärä
2018
Oppiaine
Biologian opettajankoulutusTeacher education programme in Biology
Tekijänoikeudet
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.

 
Aldo-keto-reduktaasi (AKR) kuuluu oksidoreduktaasin superperheeseen. Ihmisen (Homo sapiens) AKR1C3 (aldo-keto reduktaasi C3) säätelee elimistön hormonituotantoa osallistumalla prostaglandiini- ja steroidisynteeseihin. Häiriöt AKR1C3-geenin toiminnassa vaikuttavat ratkaisevasti erilaisten sairauksien, kuten hormoniriippuvaisten syöpien syntymiseen. Tällä hetkellä kliiniseen käyttöön ei ole hyväksytty yhtään AKR1C3-entsyymiin kohdennettua lääkeainetta. Tutkimuksen tavoitteena oli optimoida rekombinanttisen AKR1C3-proteiinin tuotto- ja puhdistusolosuhteet sekä tutkia tietokonemallinnuksella suunniteltujen molekyylien sitoutumista AKR1C3-entsyymiin. Tuotto- ja puhdistusmenetelmien optimoinnissa onnistuttiin saamaan 0.5 l tuotolla 11.9 mg 96.5 % puhdasta AKR1C3- proteiinia. Molekyylien sitoutumista AKR1C3-entsyymiin tutkittiin lämpötilariippuvaisella fluoresenssispektroskopialla. 64 tutkitusta molekyylistä 6 molekyyliä sitoutui AKR1C3-entsyymiin. Molekyylien sitoutumismuodon määrittämiseksi AKR1C3-entsyymi ja ligandi kiteytettiin riippuva pisara – menetelmän sekä liuotuskokeen avulla. Muodostuneista kompleksikiteissä havaittiin diffraktiota röntgenkristallografialla (MASSIF-1, ESRF). Tutkimuksessa löydettiin uusi suunta AKR1C3-kohdennetun lääkkeen kehittämiseen – kumariinijohdannaiset ligandit. ...
Asiasanat
lämpötilariippuvainen fluoresenssispektroskopia yhdistelmäDNA-tekniikka. röntgenkristallografia lääkeaineet kumariinit kiteytys entsyymit
URI

http://urn.fi/URN:NBN:fi:jyu-201811024606

Metadata
Näytä kaikki kuvailutiedot
Kokoelmat
  • Pro gradu -tutkielmat [23403]

Samankaltainen aineisto

Näytetään aineistoja, joilla on samankaltainen nimeke tai asiasanat.

  • In vitro glucuronidation of 7-hydroxycoumarin derivatives in intestine and liver microsomes of Beagle dogs 

    Juvonen, Risto O.; Heikkinen, Aki T.; Kärkkäinen, Olli; Jehangir, Rabia; Huuskonen, Juhani; Troberg, Johanna; Raunio, Hannu; Pentikäinen, Olli T.; Finel, Moshe (Elsevier BV, 2020)
    Beagle dog is a standard animal model for evaluating nonclinical pharmacokinetics of new drug candidates. Glucuronidation in intestine and liver is an important first-pass drug metabolic pathway, especially for phenolic ...
  • In vitro sulfonation of 7-hydroxycoumarin derivatives in liver cytosol of human and six animal species 

    Juvonen, Risto O.; Pentikäinen, Olli; Huuskonen, Juhani; Timonen, Juri; Kärkkäinen, Olli; Heikkinen, Aki; Fashe, Muluneh; Raunio, Hannu (Taylor & Francis, 2020)
    1. Sulfonation is an important high affinity elimination pathway for phenolic compounds. 2. In this study sulfonation of 7-hydroxycoumarin and 13 its derivatives were evaluated in liver cytosols of human and six animal ...
  • Structure-Activity Relationship Analysis of 3-phenylcoumarin-Based Monoamine Oxidase B Inhibitors 

    Rauhamäki, Sanna; Postila, Pekka; Niinivehmas, Sanna; Kortet, Sami; Schildt, Emmi; Pasanen, Mira; Manivannan, Elangovan; Ahinko, Mira; Koskimies, Pasi; Nyberg, Niina; Huuskonen, Pasi; Multamäki, Elina; Pasanen, Markku; Juvonen, Risto O.; Raunio, Hannu; Huuskonen, Juhani; Pentikäinen, Olli (Frontiers Media S.A., 2018)
    Monoamine oxidase B (MAO-B) catalyzes deamination of monoamines such as neurotransmitters dopamine and norepinephrine. Accordingly, small-molecule MAO-B inhibitors potentially alleviate the symptoms of dopamine-linked ...
  • Molecular docking and oxidation kinetics of 3-phenyl coumarin derivatives by human CYP2A13 

    Juvonen, Risto O.; Jokinen, Elmeri M.; Huuskonen, Juhani; Kärkkäinen, Olli; Raunio, Hannu; Pentikäinen, Olli T. (Informa Healthcare, 2021)
    1.CYP2A13 enzyme is expressed in human extrahepatic tissues, while CYP2A6 is a hepatic enzyme. Reactions catalyzed by CYP2A13activate tobacco-specificnitrosamines and some other toxic xenobioticsin lungs. 2.To compare ...
  • Small molecule modulators of amine oxidation, nuclear receptor signaling and glucuronidation : 3-phenylcoumarin as a scaffold of interest 

    Rauhamäki, Sanna (University of Jyväskylä, 2018)
    The costs of the drug development process are moderated as computer-aided drug design methods are able to expedite the steps required for lead identification. In fact, computational tools are nowadays virtually ...
  • Selaa aineistoja
  • Selaa aineistoja
  • Artikkelit
  • E-kirjat
  • Esitelmät ja posterit
  • Historialliset kartat
  • Julkaisusarjat
  • Konferenssit ja seminaarit
  • Lehdet
  • Opinnäytteet
  • Oppimateriaalit
  • Nuotit ja musiikki
  • Tutkimusdata
  • Tutkimusraportit
  • Valokuvat

Selaa

Kaikki aineistotKokoelmaluetteloJulkaisupäivätTekijätAsiasanatJulkaistuLaitosOppiaine

Omat tiedot

Kirjaudu sisään

Tilastot

Tarkastele käyttötilastoja
  • Kuinka julkaista JYXissä?
  • Rinnakkais­tallentaminen
  • Opinnäytteiden julkaisu
  • Väitöskirjojen julkaisu
  • Julkaisupalvelut

Avoin tiede JYU:ssa
 
Tietosuojailmoitus

Saavutettavuusseloste

Ellei toisin mainittu, julkisesti saatavilla olevia JYX-metatietoja (poislukien tiivistelmät) saa vapaasti uudelleenkäyttää CC0-lisenssillä.
Open Science Centre