Antiviral molecules of enteroviruses

Abstract

Enteroviruksilla on suuri merkitys nykymaailmassa. Ne ovat vastuussa sekä suuresta osasta harmittomia tartuntoja että hengenvaarallisista taudeista. Jälkimmäisistä parhaiten tunnettu esimerkki lienee polioviruksen aiheuttama polio. Vaikka rokotteet tarjoavat suojaa poliolta ja joiltain muilta taudeilta, niistä ei ole lopulliseksi ratkaisuksi, sillä ne eivät auta jo tartunnan saaneita ihmisiä. Tätä varten tarvitaan antiviraaleja, yhdisteitä, jotka estävät virusten lisääntymistä. Tutkimus yhdisteiden kehittämiseksi enteroviruksia vastaan on jatkunut jo vuosikymmeniä, mutta ainuttakaan lääkettä ei ole vielä saatu yleiseen hoitokäyttöön. Monia potentiaalisia yhdisteitä on tänä aikana kehitetty ja joitakin testattu kliinisissä kokeissa, mutta niiden suorituskyky ei ole riittänyt koko laajaa taudinaiheuttajaryhmää ja suuresta mutaatioherkkyydestä aiheutuvaa nopeaa resistenttien viruksien kehittymistä vastaan. Tämä pro gradu-tutkielma pyrkii tarjoamaan lyhyen esittelyn enteroviruksista ja syvemmän tarkastelun niitä vastaan kehitetyistä antiviraaleista. Tämä sisältää ensimmäisenä kehitetyt kapsidiin sitoutuvat molekyylit, ei-rakenteellisia viruksen proteiineja vastaan suunnitellut antiviraalit sekä virusinfektiossa hyödynnettyjä solun proteiineja estävät yhdisteet. Yhteenvetokappale pyrkii tarjoamaan ajatuksia kehitystyön tulevaisuudesta ja alati lähenevistä antienteroviraalisista hoidoista.

Enteroviruses have a major impact in today’s world. They are responsible for a large portion of harmless infection but also cause life-threatening diseases, poliomyelitis being perhaps the best known example. Although vaccines have proven effective in the abolishment of polio, they cannot be considered as a final solution since they hold no effect on infections that are already taking place. For this, compounds inhibiting the proliferation of the viruses, antivirals, are needed. The research in search for such compounds against enteroviruses has been ongoing for decades, yet no drugs have been put to clinical use so far. Many potent antivirals have been made, a few of them going through clinical trials, but have always proven inefficacious against the diverse range of pathogens and their high mutation rate that provides quick resistance. This work aims to offer an introduction to the enteroviruses and an in depth coverage of many of the antivirals devised against them. This includes the prototype capsid binders, the antivirals created against the non-structural proteins of the viruses as well as the compounds inhibiting the cellular factors involved in the infection found quite recently. The concluding remarks aim to provide some insight to the future of the field and the approaching of antienteroviral treatments.