Bisfosfonaatit : valmistus, ominaisuudet ja lääketieteellinen käyttö

Abstract

Tutkielman kirjallisessa osassa perehdytään bisfosfonaatteihin, niiden ominaisuuksiin ja valmistukseen sekä käyttöön lääketieteessä. Bisfosfonaattien valmistuksessa perehdytään sekä itse bisfosfonaattien että niiden johdannaisten valmistukseen.

Bisfosfonaattien ominaisuuksia käydään läpi esittämällä niiden kemiallisia, biokemiallisia sekä farmakologisia ominaisuuksia ja vaikutustapoja. Eri bisfosfonaattien ominaisuuksia käsittelevät kappaleet on jaoteltu niistä käytettävän sukupolvijaottelun mukaisesti. Bisfosfonaattien käytössä pääosassa ovat niiden lääketieteelliset sovellukset.

Bisfosfonaattien aihiolääkkeiden valmistuksessa keskitytään happoryhmän esteröintiin, amino- tai hydroksyyliryhmän muokkaamiseen sekä makromolekyylien tai lääkeaineiden konjugoimiseen bisfosfonaatteihin.7

Kokeellisen osan tavoitteena oli syntetisoida alendronaatin sappihappokonjugaatteja, bisfosfonaattien oraalisen biosaatavuuden parantamiseksi. Kun bisfosfonaatteja muokataan rasvaliukoisemmaksi, niiden imeytyminen ja turvallisuus parantuu.

Aluksi sappihapon karboksyyliryhmä aktivoitiin muuttamalla se anhydridiksi. Anhydridin annettiin sitten reagoida natriumalendronaatin kanssa. Tavoitteena oli muodostaa amidisidos natriumalendronaatin aminoryhmän ja sappihapon karboksyylihapon välille. Spektrien perusteella synteesien uskotaan onnistuneen, mutta täydellistä varmuutta ei asiasta saatu.