Esriinin merkitys syövässä
Tutkimukseni selvittää esriinin tehtäviä ja säätelyä erityisesti syövän kannalta. Esriini kuuluu ERM-proteiiniperheeseen (esriini/radiksiini/moesiini). Nämä proteiinit tarttuvat toisaalta solun aktiinitukirankaan, toisaalta solukalvon reseptoreihin. Esriini vaikuttaa solutukirangan järjestäytymiseen ja solun kortikaalisiin muodonmuutoksiin. Voimistunut esriinin ekspressio korreloi tiettyjen syöpätyyppien maligniteettiin ja erityisesti metastointikykyyn. Esriinin tiedetään esimerkiksi olevan välttämätön osteosarkooman metastaasissa.
Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää Src-kinaasin katalysoiman fosforyloinnin merkitystä esriinin toiminnalle syöpään liittyvissä ilmiöissä, esim. invaasiossa ja migraatiossa. Tutkimme soluja, jotka eivät ilmennä endogeenistä esriiniä (poistogeenisistä hiiristä tuotetut solulinjat). Solulinjoissa ilmennettiin esriiniproteiinin erilaisia mutanttiversioita ja solujen käyttäytymistä verrattiin toisiinsa Src-kinaasiin liittyvissä funktionaalisissa kokeissa. Solujen prolife¬raatiokyvyn, adheesiokyvyn ja migraatiokyvyn havaittiin olevan keskenään verrannollisia normaaleissa kaksiulotteisissa viljelyolosuhteissa. Jos soluja kuitenkin kasvatettiin kolmiulotteisten matriksien sisällä tai päällä, saatiin mielenkiintoisia tuloksia. Tällaiset kasvatusolosuhteet muistuttavat fysiologisia kasvuolosuhteita, joita kasvainsolut kudoksissa kohtaavat. Villityyppisen esriinin ilmentäminen antoi soluille selvän kasvuedun sekä ns. soft agar kokeessa, jossa soluja kasvatetaan kiinteän agarin sisällä, että Matrigel-kokeissa, joissa solut kasvavat hiiren tuumorista uutetun tyvikalvomatriksin päällä tai sisällä. Sitä vastoin esriinin Y477F-mutanttimuoto ei kasva näissä olosuhteissa esriiniä ilmentämätöntä vektorikontrollia paremmin. Villi¬tyyppisen esriinin antama kasvuetu oli lisäksi Src-kinaasista riippuvainen, koska ilman aktiivista Src-kinaasia solut eivät kasvaneet näissä oloissa esriinistä huolimatta. Samankaltaisia tuloksia saimme kollageenimatriksilla kasvatetuilla solusferoideilla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että esriinin Src-välitteisen fosforylaation merkitys liittyy nimenomaan fosforylaation solulle antamaan kykyyn selviytyä paremmin kolmiulotteisissa kasvuoloissa, kuten kudoksissa.
...
Metadata
Show full item recordCollections
- Lisensiaatintyöt [515]
License
Related items
Showing items with similar title or keywords.
-
The prognostic role of tumor budding and tumor-stroma ratio in pulmonary metastasis of colorectal carcinoma
Karjula, Topias; Kemi, Niko; Niskakangas, Anne; Mustonen, Olli; Puro, Iiris; Pohjanen, Vesa-Matti; Kuopio, Teijo; Elomaa, Hanna; Ahtiainen, Maarit; Mecklin, Jukka-Pekka; Seppälä, Toni T.; Wirta, Erkki-Ville; Sihvo, Eero; Väyrynen, Juha P.; Yannopoulos, Fredrik; Helminen, Olli (Elsevier, 2023)Objective To evaluate the prognostic value of tumor budding and tumor-stroma ratio (TSR) in resected pulmonary metastases of colorectal carcinoma (CRC). Methods In total, 106 pulmonary metastasectomies were performed ... -
Tertiary lymphoid structures in pulmonary metastases of microsatellite stable colorectal cancer
Karjula, Topias; Niskakangas, Anne; Mustonen, Olli; Puro, Iiris; Elomaa, Hanna; Ahtiainen, Maarit; Kuopio, Teijo; Mecklin, Jukka-Pekka; Seppälä, Toni T.; Wirta, Erkki-Ville; Sihvo, Eero; Yannopoulos, Fredrik; Helminen, Olli; Väyrynen, Juha P. (Springer, 2023)Tertiary lymphoid structures (TLSs) are ectopic lymphoid aggregates located at sites of chronic inflammation and recognized as prognosticators in several cancers. We aimed to analyse the prognostic effect of TLSs in ... -
Immune contexture of colorectal cancer and matched liver and lung metastases
Elomaa, Hanna (2019)Kolorektaalisyöpä on maailman kolmanneksi yleisin syöpä ja sen alttius levitä muihin kudoksiin muodostamalla metastaaseja hankaloittaa hoitoa ja heikentää potilaan ennustetta. Elimistön immuunipuolustusjärjestelmä pyrkii ... -
Tulehduksen ja suolistomikrobiston merkitys paksusuolensyövän puoleisuuserossa
Lainio, Jenni (2024)Colorectal cancer is the third most common cancer in the world. It is considered a lifestyle disease. Colorectal cancer is divided into right-sided and left-sided cancer tumours depending on their location in the colon. ... -
Immune Contexture of MMR-Proficient Primary Colorectal Cancer and Matched Liver and Lung Metastases
Ahtiainen, Maarit; Elomaa, Hanna; Väyrynen, Juha P.; Wirta, Erkki-Ville; Kuopio, Teijo; Helminen, Olli; Seppälä, Toni T.; Kellokumpu, Ilmo; Mecklin, Jukka-Pekka (MDPI AG, 2021)Purpose: To evaluate immune cell infiltration, the programmed death-1/programmed death ligand-1 (PD-1/PD-L1) expression and their prognostic value in a series of mismatch proficient (pMMR) CRC with matched liver and lung ...