Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
Tekijät
Päivämäärä
2010Yksi merkittävimmistä ikääntymiseen liittyvistä tapahtumista on luurankolihasten heikentyminen. Sarkopenia eli lihaskato heikentää ennen kaikkea ikääntyvän ihmisen terveyttä ja sitä kautta elämänlaatua, mutta sen kustannukset myös sosiaali- ja terveydenhuollolle ovat suuret. Naisilla lihasten suorituskyky heikkenee merkittävästi vaihdevuosien aikana, jolloin myös estrogeenin ja progesteronin tasot laskevat. Etenkin 17β-estradiolin (E2) tuotanto munasarjoissa loppuu vaihdevuosien aikana. Estrogeenin tiedetään vaikuttavan primaaristen sukupuoliominaisuuksien lisäksi myös moniin muihin kudoksiin, kuten luuhun ja lihaksiin. Vaihdevuosien mukanaan tuomia oireita hoidetaan usein estradiolia ja progestogeenia sisältävillä hormonikorvaushoidoilla (HRT), mutta sen vaikutuksia lihaksiin on tutkittu vähän. Myöskään hormonien vaikutusmekanismeista molekyylitasolla lihaksessa ei ole tarkkaa käsitystä.
Fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) signalointireitin tiedetään keskeisesti liittyvän solun kasvun säätelyyn. Solun kasvun kannalta reitin tärkeimmät kohteet ovat Akt (proteiinikinaasi B) ja mTOR (engl. mammalian target of rapamycin), joiden aktivoituminen johtaa mm. proteiinisynteesiin ja edelleen solun kasvuun. PI3K:n aktivoitumisen esimerkiksi IGF-1:n vaikutuksesta tiedetään johtavan Akt:n ja edelleen mTOR:in fosforyloitumiseen. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää vaihdevuosioireisiin käytettävän HRT:n vaikutuksia hiiren C2C12-myotuubeissa. Erityisesti haluttiin selvittää yhdistelmähoidon eri komponenttien, E2:n ja noretisteroniasetaatin (NETA) vaikutuksia PI3K/Akt-reitin aktiivisuuteen sekä Akt:n, mTOR:n, estrogeenireseptoreiden (ER) ja androgeenireseptorin (AR) geenien ilmenemiseen.
Soluja käsiteltiin joko E2:lla tai NETA:lla (1nM/10nM). Akt:n ja mTOR:n fosforyloitumista tutkittiin Western blottausta apuna käyttäen neljässä aikapisteessä (5, 20, 40 min, 2 h). Akt:n, mTOR:n, ER:ien sekä AR:n geenien ilmentyminen puolestaan määritettiin kvantitatiivisen PCR:n avulla aikapisteissä 0, 2, 6 ja 24 tuntia. Kontrollisolut kerättiin kaikissa aikapisteissä, mukaan lukien 0 tuntia.
Tulosten mukaan hormonikorvaushoidon eri komponenteilla ei näyttäisi olevan merkitsevää vaikutusta lihaksen hypertrofiareitille kuuluvien proteiinien, Akt:n ja mTOR:n, aktivoitumiseen hiiren C2C12-lihassolulinjassa. NETA:lla näyttäisi olevan positiivista vaikutusta Akt:n aktiivisen muodon määrään, mutta ero suhteessa kontrolliin ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä. Tutkittujen geenien ilmenemisessä, suhteessa kontrollisoluihin, ei myöskään havaittu merkitseviä eroja.
Tutkimustulokset osoittivat, että tutkittaessa myotuubien erilaistumisprosessin aikaisia tapahtumia, kontrollisolujen seuranta läpi tutkimuksen aikajakson on erittäin tärkeää, jotta voitaisiin erottaa erilaistumistapahtumaan itseensä ja soluille tehtyyn käsittelyyn liittyvät muutokset. Samankaltaisen tutkimusasetelman toistaminen ihmisen primaarisoluviljelmässä voisi tarkentaa saamiamme tuloksia ja antaisi lisävastauksia tutkimusongelman perusteellisempaan selvittämiseen.
...
Metadata
Näytä kaikki kuvailutiedotKokoelmat
- Pro gradu -tutkielmat [29054]
Samankaltainen aineisto
Näytetään aineistoja, joilla on samankaltainen nimeke tai asiasanat.
-
Muscular Transcriptome in Postmenopausal Women With or Without Hormone Replacement
Laakkonen, Eija; Ronkainen, Paula; Suominen, Harri; Takala, Timo; Koskinen, Satu; Puolakka, Jukka; Sipilä, Sarianna; Kovanen, Vuokko (Rejuvenation Research, 2007)The loss of muscle mass and strength with aging is well characterized, but our knowledge of the molecular mechanisms underlying the development of sarcopenia remains incomplete. Although menopause is often accompanied with ... -
Effects of combined hormone replacement therapy or its effective agents on the IGF-1 pathway in skeletal muscle
Pöllänen, Eija; Ronkainen, Paula; Horttanainen, Mia; Takala, Timo; Puolakka, Jukka; Suominen, Harri; Sipilä, Sarianna; Kovanen, Vuokko (Churchill Livingstone, 2010)Objectives To investigate the effects of combined hormone replacement therapy (HRT) and its effective agents on the IGF-1 signaling pathway. Design and methods To examine the effects of HRT on skeletal muscle in ... -
Liikunnan ja hormonikorvaushoidon vaikutus veren HDL- ja LDL-kolesterolipitoisuuteen postmenopausaalisilla naisilla
Karppinen, Miira (2021)Kardiometabolinen terveys heikkenee naisilla menopaussin jälkeen hormonitasojen muutosten seurauksena. Riskitekijöitä sydän- ja verisuonisairauksille ovat alhainen HDL- ja korkea LDL-kolesterolipitoisuus. Vaihdevuodet eli ... -
The effect of hormone replacement therapy on HDL-cargo of postmenopausal women : special reference to microRNA content
Jakoaho, Veera (2020)Ikääntyminen lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Myös vaihdevuosien aikaiset hormonimuutokset altistavat naiset epäedullisille aineenvaihdunnan muutoksille, jotka tulisi erottaa ikääntymiseen liittyvistä muutoksista. ... -
Menopause modulates the circulating metabolome : evidence from a prospective cohort study
Karppinen, Jari E.; Törmäkangas, Timo; Kujala, Urho M.; Sipilä, Sarianna; Laukkanen, Jari; Aukee, Pauliina; Kovanen, Vuokko; Laakkonen, Eija K. (Oxford University Press (OUP), 2022)Aims We studied the changes in the circulating metabolome and their relation to the menopausal hormonal shift in 17β-oestradiol and follicle-stimulating hormone levels among women transitioning from perimenopause to early ...
Ellei toisin mainittu, julkisesti saatavilla olevia JYX-metatietoja (poislukien tiivistelmät) saa vapaasti uudelleenkäyttää CC0-lisenssillä.