Show simple item record

dc.contributor.advisorKononen, Juha
dc.contributor.advisorRintanen, Nina
dc.contributor.authorLindroos, Emmi
dc.date.accessioned2018-12-11T07:25:53Z
dc.date.available2018-12-11T07:25:53Z
dc.date.issued2018
dc.identifier.urihttps://jyx.jyu.fi/handle/123456789/60553
dc.description.abstractImmunologisilla syöpähoidoilla voidaan saada erinomaisia hoitotuloksia eri kasvaintaudeissa, mutta vain osalla potilaista. Jotta voidaan ennustaa, hyötyykö potilas immunologisista hoidoista, on hänen kasvaimensa ja immuunijärjestelmänsä ominaispiirteet otettava huomioon. Tässä tutkimuksessa kartoitettiin useiden kiinteän kudoksen kasvainten immunologista tilaa ja etsittiin anti-PD-1 immunoterapiavasteelle prediktiivisiä tekijöitä. Anti-PD-1 immunoterapialla pyritään palauttamaan kasvaimenvastainen immuunivaste estämällä CD8+T-lymfosyyttien pinnalla olevan inhibitorisen PD-1 (programmed death-1) -reseptorin ja siihen sitoutuvan ja useissa kasvaimissa ekspressoituvan PD-1 ligandi 1:n (PD-L1) välinen vuorovaikutus. Tutkimuksen aineistona oli 18 Keski-Suomen keskussairaalassa anti-PD-1 immunoterapialla hoidetun potilaan hoitoa edeltävät kasvainnäytteet, joiden CD3+ ja CD8+T-lymfosyyttien lukumäärä sekä PD-1 ja PD-L1 ekspressio tutkittiin immunohistokemian ja digitaalisen patologian avulla. Kaikissa näytteissä nähtiin kasvainalueella CD3+ ja CD8+T-lymfosyytti-infiltraatio. PD-L1-negatiivisia kasvainnäytteitä oli seitsemän, kuuden PD-L1-positiivisuus oli välillä 1–50 % ja viiden yli 50 %. Kun verrattiin PD-L1-positiivisia PD-L1-negatiivisiin näytteisiin, nähtiin että PD-1-positiivisia lymfosyytteja sekä kasvaimen reuna-alueen CD8-positiivisia lymfosyytteja oli enemmän PD-L1-positiivisissa kuin negatiivisissa näytteissä. Kuten aiempien tutkimusten perusteella oli oletettavissa, hyvä hoitovaste oli yleisempi niillä potilailla, joiden näytteet olivat sekä lymfosyyttirikkaita että PD-L1-positiivisia viitaten adaptiiviseen immuuniresistenssiin kasvaimessa. Kasvaimen ja immuunijärjestelmän välinen vuorovaikutus on kuitenkin monimutkaista ja tässäkin tutkimuksessa nähtiin etteivät kasvaimen lymfosyytti-infiltraation määrä, lymfosyyttien PD-1-positiivisuus tai kasvainsolujen PD-L1-positiivisuus yksittäisinä tekijöinä tai yhdistelmänä kykene riittävän hyvin erottamaan huonon ja hyvän hoitovasteen saaneiden potilaiden kasvainnäytteitä toisistaan.fi
dc.description.abstractCancer immunotherapy is a promising strategy for cancer treatment, however, it results in durable clinical responses only in a proportion of patients. Thus, there is a growing need to identify biomarkers that could enlighten the interaction between tumor and the immune system and predict treatment outcome. The aim of this study was to describe the immune microenvironment of 18 pre-treatment solid tumor specimens from patients treated with anti-PD-1 immunotherapy in Central Finland Central Hospital. Anti-PD-1 immunotherapy targets the T-lymphocyte inhibitory programmed cell death-1 (PD-1) receptor activated by programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) which is expressed by tumor cells in many cancers. Tumor PD-L1 expression is, thus, considered an important factor predicting the treatment outcome. In addition to determining tumor cell PD-L1 expression, the tumor-infiltrating CD3+ and CD8+T- lymphocytes, as well as their PD-1 expression, were assessed by immunohistochemistry and digital pathology for interrelationships and potential correlations with treatment outcome. A marked infiltration of CD3+ and CD8+T-lymphocytes in the centre of tumor was detected in all specimens. Seven specimens showed PD-L1 expression in less than 1 % of tumor cells, six in 1–50 % of tumor cells, and five in more than 50 % of tumor cells. There were more PD-1-positive lymphocytes in PD-L1-positive than negative specimens. High PD-L1 expression was associated with higher CD8+T-lymphocyte content in the tumor margin. Five out of six patients who responded well to anti-PD-1 therapy had PD-L1-positive and T-lymphocyte-rich tumor specimen, supporting the hypothesis that the presence of an adaptive immune resistance is associated with better treatment outcome. However, it was seen that the complexity of the tumor-host interplay does make simple immunohistochemical biomarkers challenging in immunotherapy.en
dc.format.extent33
dc.language.isofi
dc.subject.otherbiomarkkeri
dc.subject.otherPD-L1
dc.subject.otherPD-1
dc.subject.otherprediktiivinen
dc.subject.otherT-lymfosyytti
dc.titleAnti-PD-1 immunoterapiavasteen ennustaminen kiinteän kudoksen kasvaimissa
dc.identifier.urnURN:NBN:fi:jyu-201812115052
dc.type.ontasotMaster’s thesisen
dc.type.ontasotPro gradu -tutkielmafi
dc.contributor.tiedekuntaMatemaattis-luonnontieteellinen tiedekuntafi
dc.contributor.tiedekuntaFaculty of Sciencesen
dc.contributor.laitosBio- ja ympäristötieteiden laitosfi
dc.contributor.laitosDepartment of Biological and Environmental Scienceen
dc.contributor.yliopistoJyväskylän yliopistofi
dc.contributor.yliopistoUniversity of Jyväskyläen
dc.contributor.oppiaineSolu- ja molekyylibiologiafi
dc.contributor.oppiaineCell and molecular biologyen
dc.rights.copyrightJulkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.fi
dc.rights.copyrightThis publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.en
dc.contributor.oppiainekoodi4013
dc.subject.ysoimmuunihoito
dc.subject.ysokasvaimet
dc.subject.ysoimmuunijärjestelmä
dc.subject.ysosyöpähoidot
dc.subject.ysomarkkerit
dc.subject.ysohoitovaste


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record