The effect of hormone replacement therapy on HDL-cargo of postmenopausal women : special reference to microRNA content

Ikääntyminen lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Myös vaihdevuosien aikaiset hormonimuutokset altistavat naiset epäedullisille aineenvaihdunnan muutoksille, jotka tulisi erottaa ikääntymiseen liittyvistä muutoksista. Suuri korkean tiheyden lipoproteiinin kolesterolin (HDL-C) määrä on yhteydessä pienempään sydän- ja verisuonitautiriskiin. HDL-C:n määrä näyttäisi kasvavan vaihdevuosien aikana, mutta tällöin se ei anna suojaa sydän- ja verisuonitaudeilta. Vaihdevuosien aikana korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) rakenteessa saattaakin tapahtua muutoksia, jotka vaikuttavat sen toimintaan. Proteiinien ja rasvojen lisäksi HDL kuljettaa lyhyitä RNA-molekyylejä, mikro-RNA:ita (miRNA), jotka säätelevät solujen toimintaa. Systeemisen estradiolitason (E2) on todettu vaikuttavan tiettyihin verenkierrossa kulkeviin miRNA:ihin, kuten miR-21, -126 ja -146a, joilla on yhteys myös sydän- ja verisuonitauteihin sekä kestävyyskuntoon. Estradiolipitoisuuden vaikutusta HDL:n kuljettamiin miRNA:ihin ei ole kuitenkaan tutkittu. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää vaihdevuosien hormonimuutosten vaikutusta HDL:n kuljettamiin miRNA:ihin tutkimalla hormonikorvaushoidon (HRT) vaikutusta miR-21, -126 ja -146a -tasoihin, sekä selvittää kyseisten miRNA:iden ja kestävyyskunnon välistä yhteyttä. Tämä tutkielma oli osa ”Keski-ikäisten naisten metabolisten toimintahäiriöiden riski: systeeminen ja intrakriininen estrogeeni sekä mikro-RNA:t välittävinä tekijöinä” (EsmiRs) -tutkimusta. Tutkimusjoukko koostui terveistä vaihdevuodet ohittaneista HRT-käyttäjistä (n = 5) sekä ei-käyttäjistä (n = 5). Aineenvaihduntasairauksien puuttuminen mahdollisti HRT:n vaikutusten tutkimisen ilman tautirasitetta. Tutkittavien kestävyyskuntoa mitattiin maksimaalisella polkupyöräergometritestillä ja se kuvattiin kuormituksessa saavutetun hapenkulutuksen huippuarvon (VO2peak) avulla. HDL eristettiin ennen testiä otetuista seeruminäytteistä ja edellä mainitut miRNA:t mitattiin käyttäen reaaliaikaista polymeraasiketjureaktioita (qPCR). Ryhmien välillä ei ollut merkitsevää eroa HDL-C määrässä eikä HDL:n kuljettamissa miR-21, -126 ja -146a -tasoissa. miR-126 -tason ja E2 välillä havaittiin positiivinen yhteys (p = 0.029). Tutkituista miRNA:ista ainoastaan miR-146a korreloi negatiivisesti VO2peak -arvojen kanssa HRT-käyttäjillä (p = 0.037) sekä kiihtyvyysmittarilla mitatun vapaa-ajan liikunnan kanssa ei-käyttäjillä (p = 0.037). Tämän tutkimuksen perusteella HRT:n käyttö ei vaikuta HDL-C:n määrään eikä HDL:n miR-21, -126 ja -146a tasoihin. Pienestä otoskoosta huolimatta miR-126 ja E2 välillä havaittiin yhteys ja tutkimustulos tukee aiemmin havaittua yhteyttä miR-146a ja liikunnan välillä. Jatkossa tulisi tutkia tarkemmin vaihdevuosien hormonimuutosten vaikutusta HDL:n toimintaan.