Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
Päivämäärä
2018Tekijänoikeudet
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Monoamiinioksidaasi (MAO) on entsyymi, jonka kahta eri alamuotoa (MAO-A ja MAO-B)
esiintyy mitokondrioiden ulkokalvoilla. MAO-entsyymit katalysoivat monoamiinien, kuten
dopamiinin, serotoniinin ja adrenaliinin, oksidatiivista deaminaatiota. MAO-entsyymien
liiallinen aktiivisuus hermosoluissa aiheuttaa muun muassa Parkinsonin- ja Alzheimerin
tautia, dementiaa ja masennusta. MAO-B:tä esiintyy lähinnä hermosoluissa, kun taas MAOA:ta
esiintyy myös sisäelimissä, joten MAO-B:lle selektiiviset inhibiittorit ovat hyviä
lääkeaineita monien neurologisten tautien hoidossa. Joitain MAO-B selektiivisiä
inhibiittoreita, kuten pargyliiniä, käytetäänkin jo yhdessä lääkeaine Levodopan kanssa
estämään Parkinsonin tautiin liittyvää liiallista dopamiinin hajotusta aivoissa. Näin ollen
uusien, tehokkaiden ja turvallisten MAO-B selektiivisten inhibiittorien löytäminen on hyvin
tärkeä aihe lääkeainetutkimuksessa. Tämän työn tarkoituksena oli tutkia 23 uutta MAO-B
selektiivistä inhibiittoria ja niiden sitoutumis- ja inhibitiotehokkuutta MAO-B:n
sitoutumistaskussa. Tutkimus toteutettiin sekä tietokoneella tehdyllä telakointisimulaatiolla
että laboratoriossa suoritetulla fosfataasiaktiivisuusmittauksella. Tulokset osoittivat, että
testimolekyylien inhibitiotehokkuus ei ollut samalla tasolla kaupallisen pargyliiniinhibiittorin
kanssa. Telakointien ja fosfataasiaktiivisuusmittausten tulokset kuitenkin
auttavat edistämään tulevaisuudessa tehtävien jatkotutkimusten menetelmien suunnittelua ja
toteuttamista. Tulokset auttavat myös valitsemaan erilaisia inhibiittoreita tuleviin
jatkotutkimuksiin.
...
Monoamine oxidase (MAO) is an enzyme that is expressed in two different isoforms (MAOA
and MAO-B) on the outer membranes of mitochondria. MAOs catalyse the oxidative
deamination of monoamines such as dopamine, serotonin and adrenaline. The excessive
activity of MAOs in nerve cells cause Parkinson’s- and Alzheimer’s diseases, dementia,
depression and many other neurological disorders. MAO-B is predominantly expressed in
nerve cells, but MAO-A is expressed also in the internal organs. This makes MAO-B
selective inhibitors great drugs for the treatment of a variety of different neurological
disorders and diseases. Some MAO-B selective inhibitors, such as pargyline, are already
being used alongside the drug Levodopa to prevent the Parkinson’s disease associated
excessive deamination of dopamine in the brain. This means that discovering new, effective
and safe MAO-B selective inhibitors is an important subject in drug research. The aim of
this study was to test the binding efficiency and inhibition efficiency of 23 new MAO-B
selective inhibitors inside the binding site of MAO-B. The study was carried out by a docking
simulation using computer software, and also in practice in the form of a phosphatase activity
assay in the laboratory. The results showed that the inhibition efficiency of the test molecules
were not on par with the commercial pargyline inhibitor. However, the results of the docking
simulations and phosphatase activity assays do help in planning and executing future studies
on the subject. The results also help in choosing different kinds of inhibitors for the future
studies.
...
Asiasanat
Metadata
Näytä kaikki kuvailutiedotKokoelmat
- Kandidaatintutkielmat [5324]
Samankaltainen aineisto
Näytetään aineistoja, joilla on samankaltainen nimeke tai asiasanat.
-
Structure-Activity Relationship Analysis of 3-phenylcoumarin-Based Monoamine Oxidase B Inhibitors
Rauhamäki, Sanna; Postila, Pekka; Niinivehmas, Sanna; Kortet, Sami; Schildt, Emmi; Pasanen, Mira; Manivannan, Elangovan; Ahinko, Mira; Koskimies, Pasi; Nyberg, Niina; Huuskonen, Pasi; Multamäki, Elina; Pasanen, Markku; Juvonen, Risto O.; Raunio, Hannu; Huuskonen, Juhani; Pentikäinen, Olli (Frontiers Media S.A., 2018)Monoamine oxidase B (MAO-B) catalyzes deamination of monoamines such as neurotransmitters dopamine and norepinephrine. Accordingly, small-molecule MAO-B inhibitors potentially alleviate the symptoms of dopamine-linked ... -
Small molecule modulators of amine oxidation, nuclear receptor signaling and glucuronidation : 3-phenylcoumarin as a scaffold of interest
Rauhamäki, Sanna (University of Jyväskylä, 2018)The costs of the drug development process are moderated as computer-aided drug design methods are able to expedite the steps required for lead identification. In fact, computational tools are nowadays virtually ... -
Uusia fosfodiesteraasi 10A-estäjiä virtuaalisen lääkeaineseulonnan avulla
Jokinen, Elmeri (2018)Virtuaaliseulonnassa uusia potentiaalisia lääkeaineita pyritään tunnistamaan hyödyntämällä tietoa sairauteen liittyvän proteiinin rakenteesta ja ligandeista. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli käyttää virtuaaliseulontaa ... -
Effect of ligand-binding on protein function
Ylilauri, Mikko (University of Jyväskylä, 2014)
Ellei toisin mainittu, julkisesti saatavilla olevia JYX-metatietoja (poislukien tiivistelmät) saa vapaasti uudelleenkäyttää CC0-lisenssillä.